Офлоксацин

Фармакодинамика

Бактерицидное действие офлоксацина связано с ингибированием ДНК-гиразы, что приводит к нарушению репликации ДНК бактерий и гибели микробных клеток. Офлоксацин обладает широким спектром антимикробного действия, включающим микроорганизмы, устойчивые к другим антибиотикам, в том числе штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis; большинства грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Aeromonas hydrophila, Citrobacter koseri, Сhlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазы штаммов Haemophilus influenzae, Haemophilis parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, продуцирующих и не продуцирующих бета-лактамазы штаммов Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Plesiomonas spp., Salmonella enterica, Shigella spp., Serratia marcescens, Yersinia enterocolitica. Различной чувствительностью к препарату обладают: Acinetobacter spp., Gardnerella vaginalis, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные и пенициллинустойчивые), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridians, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactae, Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniaе. Устойчивы к офлоксацину: Nocardia asteroides, большинство анаэробов, в том числе Peptostreptococcus spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile; Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.

Фармакокинетика

Максимальная сывороточная концентрация при 30-минутной внутривенной инфузии препарата офлоксацина достигается в конце инфузии.
Концентрации офлоксацина в сыворотке после 30-минутной внутривенной инфузии препарата:
Доза Сывороточная концентрация офлоксацина после инфузии Сывороточная концентрация офлоксацина через 4 часа после инфузии Сывороточная концентрация офлоксацина через 12 часов после инфузии
100 мг 2,9 мг/л 0,5 мг/л 0,2 мг/л
200 мг 5,2 мг/л 1,1 мг/л 0,3 мг/л
При курсовом применении офлоксацина, концентрация в сыворотке существенно не увеличивается (коэффициент накопления при введении дважды в день составляет 1,5).
Быстро проникает и хорошо распределяется во многих органах, тканях и жидкостях организма, проникает внутрь клеток. Терапевтически значимые концентрации, превышающие концентрации в сыворотке крови, наблюдаются в интерстициальной ткани, слюне, мокроте, ткани легкого, миокарде, костях, слизистой и стенке кишечника, перитонеальной жидкости, панкреатическом соке и ткани поджелудочной железы, предстательной железе, семенной жидкости, органах женской репродуктивной системы, коже и подкожной клетчатке; проникает в лейкоциты и альвеолярные макрофаги. Объем распределения составляет 120 л. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, достигая терапевтических концентраций; в высоких концентрациях проходит через гематоплацентарный барьер, экскретируется с грудным молоком. Связь с белками плазмы приблизительно 25 %.
Период полувыведения при внутривенном инфузионном введении составляет 5 часов, снижение сывороточной концентрации офлоксацина после инфузии происходит линейно.
Менее 5 % офлоксацина подвергается биотрансформации в печени. В моче обнаруживаются два основных метаболита: диметилофлоксацин и N-оксид офлоксацин. Выведение преимущественно почками (80-90 % дозы) в неизменном виде. В незначительных количествах выводится через кишечник. В желчи офлоксацин обнаруживается в глюкуронированной форме.
У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается; общий и почечный клиренс снижаются пропорционально снижению клиренса креатинина.

Показания к применению офлоксацина

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к офлоксацину микроорганизмами:  нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония), за исключением случаев установленной пневмококковой инфекции или при подозрении на нее (некоторые штаммы Streptococcus pneumoniae только частично чувствительны к офлоксацину, поэтому он не должен использоваться в качестве препарата первого выбора при внебольничной пневмонии, вызванной этим возбудителем);  ЛОР-органов (синусит, фарингит, средний отит, ларингит, трахеит), за исключением случаев острого тонзиллита, вызванного ß-гемолитическим стрептококком (некоторые штаммы ß-гемолитического стрептококка только частично чувствительны к офлоксацину, поэтому он не должен использоваться в качестве препарата первого выбора при остром тонзиллите, вызванном ß-гемолитическим стрептококком);  кожи и мягких тканей;  костей (остеиты, остеомиелиты) и суставов;  инфекции органов брюшной полости и желчевыводящих путей;  почек и нижних мочевыводящих путей, предстательной железы и уретры;  половых органов и органов малого таза (пельвиоперитонит, эндометрит, сальпингит, оофорит, тубоовариальные абсцессы);  септицемия;  профилактика инфекций у больных с нарушением иммунного статуса (в том числе при нейтропении).

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Офлоксацин противопоказан для применения при беременности.
Так как офлоксацин экскретируется в грудное молоко, то в связи с риском для ребенка, кормящим грудным молоком женщинам не следует применять препарат. В случае настоятельной необходимости применения препарата грудное вскармливание на это время следует прекратить.

Противопоказания для применения офлоксацина

Гиперчувствительность к офлоксацину, компонентам препарата и другим фторхинолонам; эпилепсия (в том числе в анамнезе), снижение судорожного порога (в том числе после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в центральной нервной системе); детский возраст до 18 лет, беременность, период лактации, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами.

С осторожностью

Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), хроническая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, органические заболевания центральной нервной системы, предрасположенность к судорожным реакциям, миастения, печеночная порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, сахарный диабет, синдром врожденного удлинения интервала Q-T, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), психозы и другие психические нарушения в анамнезе; одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T (антиаритмические IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, макролиды, противогрибковые, производные имидазола, некоторые антигистаминные, в том числе астемизол, терфенадин, эбастин), для общей анестезии из группы барбитуратов, лекарственных средств, снижающих артериальное давление; электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии); пожилой возраст.

Способ применения офлоксацина и дозы

Внутривенно капельно. Продолжительность введения 200 мг офлоксацина составляет 30 минут. Дозы подбирают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести инфекции, а также чувствительности микроорганизмов и общего состояния больного. У пациентов с нормальной функцией почек среднетерапевтическая разовая доза офлоксацина составляет 200 мг, которую вводят дважды в сутки с интервалом в 12 часов. Для лечения тяжелых инфекций, в том числе у больных с нарушениями иммунного статуса, разовая доза может быть увеличена до 400 мг, которую вводят внутривенно капельно 2 раза в сутки. Инфекции мочевыводящих путей – 100 мг, 1-2 раза в сутки; инфекции почек и половых органов – от 100 мг 2 раза в сутки до 200 мг 2 раза в сутки. Суточная доза до 400 мг офлоксацина может вводиться однократно в сутки. В этом случае предпочтительно введение препарата утром. У больных с нарушением функции почек (при клиренсе креатинина (КК) менее 50 мл/мин) первая доза та же, что и у пациентов с нормальной функцией почек, и зависит от локализации и тяжести инфекции. В дальнейшем дозы и режимы дозирования устанавливаются с учетом значения КК.

Клиренс креатинина Разовая доза и кратность введения 50-20 мл/мин 100 – 200 мг 1 раз в сутки (каждые 24 часа) ˂ 20 мл/мин или гемодиализ и перитонеальный диализ 100 мг 1 раз в сутки (каждые 24 часа) или 200 мг 1 раз в 2 суток (каждые 48 часов)

При тяжелом нарушении функции печени (например, при циррозе печени с асцитом) не рекомендуется превышать дозу офлоксацина 400 мг/сутки.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания. Как и лечение другими противомикробными препаратами, введение офлоксацина должно продолжаться в течение минимум 48-72 часов после нормализации температуры тела или при наличии подтверждения эрадикации бактериального агента.
Через несколько дней, при улучшении состояния, больного переводят на пероральный прием препарата в той же суточной дозе.

Побочное действие

Очень частые – >10 %; частые – >1 % и <10 %; не частые – >0,1 % и <1 %; редкие – >0,01 % и <0,1 %; очень редкие – <0,01 %; для побочных реакций, оценку частоты которых провести не представляется возможным, указано - частота неизвестна. Со стороны пищеварительной системы: нечасто – сухость слизистой оболочки полости рта, боли в животе, диарея, тошнота, рвота; редко – энтероколит (в отдельных случаях геморрагический); частота неизвестна – запор, метеоризм; очень редко – псевдомембранозный колит. Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, головная боль; редко – сонливость, парестезия, дисгевзия (расстройство восприятия вкуса), паросмия (расстройство восприятия запаха); очень редко – периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, судороги, экстрапирамидные симптомы, включая тремор, и другие нарушения мышечной координации; частота неизвестна – повышение внутричерепного давления. Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – тендинит; очень редко – миалгия, артралгия, разрыв сухожилия (ахиллова сухожилия); отдельные случаи – рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, что особенно важно для пациентов с псевдопаралитической миастенией. Со стороны органов чувств: нечасто – раздражение слизистой оболочки глаза, вертиго; редко – нарушение зрения, нарушение слуха (звон в ушах), потеря слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – флебиты; нечасто – снижение артериального давления, коллапс (при резком снижении артериального давления введение прекращают); редко – синусовая тахикардия, «приливы» крови к коже лица. Аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь, зуд; редко – ангионевротический отек, крапивница, пустулезная сыпь; очень редко – мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная сыпь, фотосенсибилизация, васкулит, который в исключительных случаях может приводить к кожным некрозам, анафилактический шок; отдельные случаи – аллергический пневмонит; частота неизвестна: буллезный геморрагический дерматит, аллергический нефрит, эозинофилия. Нарушения со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: нечасто – кашель, назофарингит; редко – одышка, бронхоспазм. Нарушения психики: нечасто – ажитация, нарушения сна, бессонница; редко – психотические реакции (например, галлюцинации), беспокойство, тревожность, нервозность, спутанность сознания, ночные кошмары, депрессия; отдельные случаи – психотические реакции и депрессия с причинением себе вреда, в редких случаях, вплоть до суицидальных мыслей или попыток. Со стороны кожных покровов: частота неизвестна – точечные кровоизлияния (петехии). Со стороны органов кроветворения: очень редко – лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая), тромбоцитопения; отдельные случаи – панцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения. Со стороны мочевыделительной системы: редко – повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; очень редко – острая почечная недостаточность; отдельные случаи – острый интерстициальный нефрит; частота неизвестна – повышение концентрации мочевины в крови, острая почечная недостаточность. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина в крови; очень редко – холестатическая желтуха; отдельные случаи - гепатит. Местные реакции: часто - боль, гиперемия в месте введения, тромбофлебит. Прочие: нечасто – астения, суперинфекция, кандидоз; редко – анорексия, гипергидроз; очень редко – гипогликемия (у больных сахарным диабетом), приступы порфирии у пациентов с порфирией; частота неизвестна – дисбактериоз кишечника, вагинит, выделения из влагалища.

Передозировка

Симптомы: головокружение, спутанность сознания, заторможенность, дезориентация, судороги, сонливость, рвота, симптомы раздражения слизистых оболочек.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный прием офлоксацина и барбитуратов может вести к резкому снижению артериального давления. Поэтому при одновременном использовании барбитуратов, например, в качестве средств для анестезии, и офлоксацина следует мониторировать функцию сердечно-сосудистой системы. Снижает клиренс теофиллина на 25 % (при одновременном применении следует уменьшать дозу теофиллина). Одновременный прием теофиллина, фенбуфена и других нестероидных противовоспалительных препаратов с офлоксацином может повышать судорожную активность. Пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат и лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию офлоксацина в плазме крови. Непрямые антикоагулянты: одновременный прием с офлоксацином ведет к усилению активности производных кумарина, что требует мониторинга показателей свертывающей системы крови. Глибенкламид: при одновременном приеме с офлоксацином может наблюдаться небольшое повышение уровня гипогликемических препаратов и, как следствие, гипогликемия, что требует мониторинга уровня глюкозы крови. При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пожилых больных. При применении с лекарственными средствами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия гидрокарбонат), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов. Раствор офлоксацина нельзя смешивать с гепарином ввиду риска преципитации в растворе. Повышает сывороточную концентрацию циклоспорина. Возможно удлинение интервала Q-T при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал Q-T (смотри раздел «С осторожностью»). Совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5 % раствором фруктозы, 5 % раствором декстрозы.

Особые указания

Офлоксацин не является препаратом выбора при заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей, вызванных пневмококками.
Как и при терапии другими фторхинолонами, вследствие возможной фотосенсибилизации рекомендуется избегать длительного воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения.
Редко возникающий тендинит может приводить к разрыву сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия), особенно у пожилых пациентов. В случае возникновения признаков тендинита необходимо немедленно прекратить лечение, произвести иммобилизацию ахиллова сухожилия и проконсультироваться у ортопеда.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (пероральное назначение ванкомицина и метронидазола). Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.
Офлоксацин ингибирует рост Mycobacterium tuberculosis, что может вести к ложноотрицательным результатам бактериологических тестов у больных турберкулезом.
На фоне лечения возможно ухудшении течения миастении, учащение приступов порфирии у предрасположенных больных.
При возникновении побочных эффектов со стороны нервной системы, аллергических реакций необходима отмена препарата.
У пациентов с сахарным диабетом, особенно при одновременном применении гипогликемических препаратов, необходим контроль глюкозы в крови.
У пациентов с нарушениями функции печени или почек необходим контроль концентрации офлоксацина в крови. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы офлоксацина.
При определении в моче порфирина может определяться ложноположительный результат.
Для лечения смешанных аэробно-анаэробных инфекций (перитонит, эндометрит и другие) рекомендуется комбинировать офлоксацин с одним из антибиотиков, обладающих антианаэробной активностью.
Влияние препарата на способность управлять механизмами и автомобилем: в период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Раствор для инфузий 2 мг/мл. По 100 мл в бутылки полиэтиленовые

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.