Аквапенем — Йотта-Фарм
500 мг+500 мг

Аквапенем

Имипенем+Циластатин  (код АТХ J01DH51)
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-карбапенем+дегидропептидазы ингибитор
Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 500 мг + 500 мг.
Первичная упаковка лекарственного препарата.
Количество препарата, соответствующее 500 мг имипенема и 500 мг циластатина, во флакон бесцветного стекла вместимостью 20 мл или 100 мл, закрытый резиновой пробкой, обжатой алюминиевым кольцом и укупоренный колпачком типа «flip off». На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящуюся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата.
По 1, 5, 10, 15, 25, 50, 100 флаконов с препаратом и вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную с перегородками для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац, или другого аналогичного, качества. Пачки помещают в групповую упаковку.
От 1 до 100 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку (для стационаров). На групповую упаковку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеющуюся.

Состав
Действующее вещество на 1 флакон:
В 1 флаконе содержится: действующие вещества: Имипенем и циластатин натрия: имипенема моногидрат – 530,0 мг (в пересчете на имипенем – 500,0 мг), циластатин натрия – 530,0 мг (в пересчете на циластатин – 500,0 мг); вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат – 20,0 мг.

Аквапенем состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов, и циластатина - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.
Аквапенем подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Аквапенем состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов, и циластатина - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.
Аквапенем подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных.
Устойчивость препарата к разрушению бактериальной бета-лактамазой делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков, а также анаэробов (Bacteroides fragilis). Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.
Активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro, а так же in vivo:
грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., включая Serratia marcescens;
грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.;
грамположительные анаэробы: Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.;
Имипенем оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы:
грамположительные аэробы: Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus групп C, G и группы viridans;
грамотрицательные аэробы: Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, образующие пенициллиназу, Pasteurella spp., Providencia stuartii;
грамотрицательные анаэробы: Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.;
Нечувствительны: Enterococcus faecium, метициллин-резистентные Staphylococcus spp., Xanthomonas maltophilia, Pseudomonas cepacia.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (Сmах) имипенема при внутривенном (в/в) введении в дозе 250, 500 или 1000 мг достигается в течение 20 мин - 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно. Сmах циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг достигается в течение 20 мин - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл. Связь с белками плазмы имипенема - 20 %, циластатина - 40 %. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ). Объем распределения у взрослых - 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0.7 л/кг, у новорожденных - 0.4-0.5 л/кг.
Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/в введении период полувыведения (Т1/2) имипенема и циластатина у взрослых - 1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1.2 ч, у новорожденных Т1/2 имипенема - 1.7-2.4 ч, циластатина - 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек Т1/2 имипенема - 2.9-4 ч, циластатина - 13.3-17.1 ч.
Выводится преимущественно почками (70-76 % в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2 % выводится желудочно-кишечным трактом и 20-25 % - внепочечным путем (механизм неизвестен).
Быстро и эффективно (73-90 %) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75 % полученной дозы).

Показания к применению

Показания к применению цефазолина

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к имипенему микроорганизмами:

  • инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (штаммы, образующие пенициллиназу), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;
  • инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, образующие пенициллиназу), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;
  • интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.;
  • инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.;
  • инфекции костей и суставов, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;
  • бактериальная септицемия, вызванная Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, образующие пенициллиназу), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis;
  • эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (штаммы, образующие пенициллиназу);
  • гинекологические инфекции, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Профилактика послеоперационных осложнений у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата во время беременности допустимо только в том случае, если возможная польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода. И имипенем, и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения препаратом.

Противопоказания

Противопоказания для применения

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим карбапенемам; тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) на любые другие бета-лактамные антибиотики (например, пенициллины или цефалоспорины). Дети до 3 месяцев. Дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл). Пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2 (за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ).

С осторожностью

Заболевания центральной нервной системы, судороги в анамнезе, высокая судорожная готовность, противосудорожная терапия вальпроевой кислотой (снижение эффективности терапии), хроническая почечная недостаточность (КК менее 70 мл/мин), пациентам, находящимся на гемодиализе, пожилой возраст, пациентам с заболеваниями желудочно- кишечного тракта в анамнезе (в т.ч. псевдомембранозный колит).

Способ применения и дозы

Способ применения и дозы

Внутривенно инфузионно. 
Приведенные ниже дозы рассчитаны для взрослых пациентов с массой тела 70 кг и более и КК 70 мл/мин/1.73 кв.м и более. Для больных с КК менее 70 мл/мин/1.73 кв.м и/или меньшей массой тела следует пропорционально уменьшить дозу. В рекомендациях по дозированию препарата указано количество имипенема, подлежащего введению. Введение распределяется на несколько приемов. 
Средняя терапевтическая доза для взрослых (расчет по имипенему) - 1-2 г/сут, разделенная на 3-4 введения; максимальная суточная доза - 4 г или 50 мг/кг в зависимости от того, какая доза будет меньшей. Пациентам старше 12 лет с муковисцидозом назначалось до 90 мг/кг/сут, но не более 4 г/сут. 
Взрослым пациентам с легкой степенью тяжести инфекции - по 250 мг 4 раза в сутки (общая суточная доза 1 г), средней степенью тяжести - 500 мг 3 раза в сутки или 1 г 2 раза в сутки (общая суточная доза 1.5-2 г), тяжелой степенью тяжести (высокочувствительные штаммы) - 500 мг 4 раза в сутки (общая суточная доза 2 г), при тяжелой степени тяжести (менее чувствительные штаммы, в первую очередь Pseudomonas aeruginosa), при инфекции, угрожающей жизни пациента, - 1 г 3-4 раза в сутки (общая суточная доза 3-4 г). Каждые 250-500 мг вводят в/в в течение 20-30 мин, а каждые 750-1000 мг - в течение 40-60 мин. При возникновении тошноты во время введения скорость введения препарата снижают. 
Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых пациентов - 1 г во время вводной анестезии и 1 г - через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 и 16 ч после вводного наркоза. 
Взрослым пациентам при нарушении функции почек (КК менее 70 мл/мин/1.73 кв.м.) или/и с массой тела менее 70 кг сначала необходимо определить общую суточную дозу в зависимости от степени тяжести инфекции, соответствующую для взрослых пациентов с массой тела ≥ 70 кг и при отсутствии хронической почечной недостаточности. Затем подобрать соответствующую уменьшенную дозу, исходя из суточной дозы, КК и массы тела данного пациента. 
Максимальные суточные дозы для в/в введения у взрослых пациентов (масса тела ≥ 70 кг) с почечной недостаточностью в зависимости от степени тяжести инфекции и значений КК (мл/мин/1.73 кв.м): 

  • Максимальная суточная доза 1 г: КК 41-70 мл/мин - по 250 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин - по 250 мг через 12 ч, КК 6-20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч;
  • Максимальная суточная доза 1.5 г: КК 41-70 мл/мин - по 250 мг через 6 ч, КК 21- 40 мл/мин - по 250 мг через 8 ч, КК 6-20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч;
  • Максимальная суточная доза 2 г: КК 41-70 мл/мин - по 500 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин - по 250 мг через 6 ч, КК 6-20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч;
  • Максимальная суточная доза 3 г: КК 41-70 мл/мин - по 500 мг через 6 ч, КК 21-40 мл/мин - по 500 мг через 8 ч, КК 6-20 мл/мин - по 500 мг через 12 ч;
  • Максимальная суточная доза 4 г: КК 41-70 мл/мин - по 750 мг через 8 ч, КК 21-40 мл/мин - по 500 мг через 6 ч, КК 6-20 мл/мин - по 500 мг через 12 ч. 

Ниже приводится режим дозирования для взрослых пациентов при нарушении функции почек и/или с массой тела менее 70 кг

а) Максимальная суточная доза 1 г

Масса тела (кг)          Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)   
≥71 41-70 21-40 6-20
60-69 По 250 мг По 125 мг По 250 мг По 125 мг
каждые 8 ч каждые 6 ч каждые 12 ч каждые 12 ч
50-59 По 125 мг По 125 мг По 125 мг По 125 мг
каждые 6 ч каждые 6 ч каждые 8 ч каждые 12 ч
40-49 По 125 мг По 125 мг По 125 мг По 125 мг
каждые 6 ч каждые 8 ч каждые 12 ч каждые 12 ч
30-39 По 125 мг По 125 мг По 125 мг По 125 мг
каждые 8 ч каждые 8 ч каждые 12 ч каждые 12 ч

б) Максимальная суточная доза 1.5 г

Масса тела (кг)          Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)   
≥71 41-70 21-40 6-20
60-69 По 250 мг По 125 мг По 250 мг По 125 мг
каждые 8 ч каждые 6 ч каждые 12 ч каждые 12 ч
50-59 По 250 мг По 125 мг По 125 мг По 125 мг
каждые 6 ч каждые 6 ч каждые 8 ч каждые 12 ч
40-49 По 250 мг По 125 мг По 125 мг По 125 мг
каждые 8 ч каждые 8 ч каждые 12 ч каждые 12 ч
30-39 По 125 мг По 125 мг По 125 мг По 125 мг
каждые 6 ч каждые 8 ч каждые 12 ч каждые 12 ч

в) Максимальная суточная доза 2 г

Масса тела (кг)          Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)   
≥71 41-70 21-40 6-20
60-69 По 500 мг По 250 мг По 250 мг По 250 мг
каждые 8 ч каждые 6 ч каждые 8 ч каждые 12 ч
50-59 По 250 мг По 250 мг По 250 мг По 250 мг
каждые 6 ч каждые 6 ч каждые 8 ч каждые 12 ч
40-49 По 250 мг По 250 мг По 250 мг По 250 мг
каждые 6 ч каждые 8 ч каждые 12 ч каждые 12 ч
30-39 По 250 мг По 125 мг По 125 мг По 125 мг
каждые 8 ч каждые 6 ч каждые 8 ч каждые 12 ч

 г) Максимальная суточная доза 3 г

Масса тела (кг)          Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)   
≥71 41-70 21-40 6-20
60-69 По 750 мг По 500 мг По 500 мг По 500 мг
каждые 8 ч каждые 8 ч каждые 8 ч каждые 12 ч
50-59 По 500 мг По 500 мг По 250 мг По 250 мг
каждые 6 ч каждые 8 ч каждые 6 ч каждые 12 ч
40-49 По 500 мг По 250 мг По 250 мг По 250 мг
каждые 8 ч каждые 6 ч каждые 8 ч каждые 12 ч
30-39 По 250 мг По 250 мг По 250 мг По 250 мг
каждые 6 ч каждые 8 ч каждые 8 ч каждые 12 ч

  д) Максимальная суточная доза 3 г

Масса тела (кг)          Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)   
≥71 41-70 21-40 6-20
60-69 По 1000 мг По 750 мг По 500 мг По 500 мг
каждые 8 ч каждые 8 ч каждые 8 ч каждые 12 ч
50-59 По 750 мг По 500 мг По 500 мг По 500 мг
каждые 8 ч каждые 6 ч каждые 8 ч каждые 12 ч
40-49 По 500 мг По 500 мг По 250 мг По 250 мг
каждые 6 ч каждые 8 ч каждые 6 ч каждые 12 ч
30-39 По 500 мг По 250 мг По 250 мг По 250 мг
каждые 8 ч каждые 6 ч каждые 8 ч каждые 12 ч

У взрослых пациентов с КК менее 5 мл/мин препарат применяют только в случае, если не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата проводится гемодиализ. Введение препарата таким пациентам рекомендовано только в тех случаях, когда польза от его применения превышает потенциальный риск развития судорог. При лечении взрослых пациентов с КК менее 5 мл/мин, находящихся на гемодиализе, следует использовать дозы для взрослых пациентов с КК 6-20 мл/мин и/или массой тела менее 70 кг. Препарат вводится после сеанса гемодиализа и затем через 12-часовые интервалы с момента завершения процедуры, при этом за взрослыми пациентами необходимо тщательное наблюдение (особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы). 
В настоящее время отсутствуют достаточные данные для того, чтобы рекомендовать применение препарата взрослым пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
В настоящее время нет достаточных данных по режиму дозирования при предоперационной профилактике взрослых пациентов с КК менее 70 мл/мин/1.73 кв.м. 
Учитывая характерные для пожилых пациентов сниженные функции сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует в выборе дозы придерживаться нижних границ рекомендуемых доз. Состояние почек у пожилых пациентов не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким пациентам рекомендуется определение клиренса креатинина. 
Детям с массой тела 40 кг и более - те же дозы, что и взрослым. 
Детям старше 3 месяцев и с массой тела менее 40 кг - 15 мг/кг 4 раза в сутки; максимальная суточная доза - 2 г.

Правила приготовления раствора

Для приготовления инфузионного раствора используются следующие растворители: 0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрозы; 5 % раствор декстрозы и 0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор декстрозы и 0,45 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор декстрозы и 0,225 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор декстрозы и 0,15 % раствор калия хлорида; 5 % и 10 % раствор маннитола в соотношении 500 мг имипенема на 100 мл растворителя. 
Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл. 

В Таблице представлены данные о сроках использования раствора Аквапенема для внутривенных инфузий, приготовленного на основе ряда инфузионных растворов и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.

Таблица. Сроки хранения приготовленного раствора при комнатной температуре или в холодильнике.

Растворитель     Срок стабильности 
     Комнатная

температура

(25°С)
     Охлаждение
(4°С)
0,9 % раствор натрия хлорида      4 часа
     24 часа
5 % раствор декстрозы      4 часа      24 часа
10 % раствор декстрозы      4 часа      24 часа
5 % раствор декстрозы и 0,9 % раствор натрия хлорида      4 часа      24 часа
5 % раствор декстрозы и 0,45 % раствор натрия хлорида      4 часа      24 часа
5 % раствор декстрозы и 0,225 % раствор натрия хлорида      4 часа      24 часа
5 % раствор декстрозы и 0,15 % раствор калия хлорида      4 часа      24 часа
5 % раствор маннитола      4 часа      24 часа
10 % раствор маннитола      4 часа      24 часа

Флаконы вместимостью 20 мл

При применении препарата во флаконах вместимостью 20 мл, содержимое флакона предварительно растворяют в 10 мл подходящего растворителя. Полученный раствор нельзя использовать для введения!
После разведения раствор хорошо встряхивают, после чего переносят во флакон или контейнер с оставшейся частью растворителя (90 мл). Общий объем растворителя составляет 100 мл. Для полного переноса препарата (остатки препарата на стенках флакона вместимостью 20 мл) во флакон добавляют 20 мл ранее полученного раствора, хорошо встряхивают и вновь переносят во флакон или контейнер с уже полученным раствором. Только после этого раствор готов к применению. Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл. 

Флаконы вместимостью 100 мл

При применении препарата во флаконах вместимостью 100 мл содержимое флакона растворяют в 100 мл подходящего растворителя. Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл.

Побочное действие и передозировка

Побочное действие

Со стороны центральной нервной системы: энцефалопатия, тремор, спутанность сознания, миоклония, парестезии, вертиго, головная боль, психические нарушения, включая галлюцинации, судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, протеинурия, эритроцитурия, лейкоцитурия, цилиндрурия, повышение концентрации билирубина в моче и изменение цвета мочи, повышение плазменной концентрации азота мочевины и креатинина, острая почечная недостаточность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, геморрагический колит, гепатит (включая фульминантный), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашивание зубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация, изжога.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, лейкоцитоз, базофилия, снижение гемоглобина и гематокрита, удлинение протромбинового времени.

Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение концентрации липопротеинов низкой плотности, ложноположительный прямой тест Кумбса, гипонатриемия, гиперкалиемия, гипохлоремия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка, анафилактические реакции.

Со стороны органов чувств: снижение слуха, звон в ушах, нарушение вкуса.

Со стороны органов дыхания: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия.

Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, флебит/ тромбофлебит, инфицирование в месте введения, уплотнение вены.

Прочие: кандидоз, цианоз, гипергидроз, боль в грудном отделе позвоночника.

Передозировка

Симптомы: усиливаются дозозависимые побочные эффекты. В случае передозировки рекомендуется отмена препарата, назначение симптоматической и поддерживающей терапии. Имипенем и циластатин выводятся посредством гемодиализа. Однако эффективность данной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препарат фармацевтически несовместим с молочной кислотой (лактатом) и не должен готовиться на основе растворителей, ее содержащих. Однако, внутривенно препарат может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.

При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; проявляет антагонизм по отношению к др. бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам и монобактамам).

При одновременном применении с ганцикловиром повышается риск развития генерализованных судорог. Эти препараты нельзя применять одновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и Т1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).

При применении препарата снижается сывороточная концентрация вальпроевой кислоты, что приводит к снижению эффективности проводимой противосудорожной терапии, поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг плазменной концентрации вальпроевой кислоты.

Препарат не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное – изолированное – введение с другими антибиотиками (аминогликозидами).

Особые указания

Внутривенный путь введения препарата предпочтительно использовать на начальных этапах лечения бактериального сепсиса, эндокардита и других тяжелых или угрожающих жизни инфекций, в том числе инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае значительных физиологических нарушений, например, шока.

Препарат содержит 37,5 мг натрия (1,6 мэкв). Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к препарату в процессе лечения. Вследствие этого в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.

С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности препарата в клинической практике препарат следует использовать только для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании региональных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.

Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении препарата и других бета-лактамных антибиотиков — пенициллинов и цефалоспоринов. Для большинства антибиотиков группы бега-лактамов сообщалось о возможности развития тяжелых реакций (включая анафилаксию). Перед началом лечения препаратом следует тщательно расспросить пациента о предшествующих реакциях гиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики. При возникновении аллергической реакции на препарат его следует отменить и принять соответствующие меры.

Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия.

Одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций антибиотиками других групп (не карбапенемов) у пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия. При необходимости применения препарата может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. В связи с этим пациентам, имеющим в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности колит, антибиотики следует назначать с осторожностью. Важно рассматривать возможность такого диагноза, как псевдомембранозный колит, у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов. Хотя исследования показывают, что главной причиной «колита, связанного с антибиотиками», является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, следует принимать во внимание и другие возможные причины. При подозрении или подтверждении диагноза псевдомембра­нозного колита необходимо рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом и проведение специфической терапии. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Функции печени

Вследствие риска развития печеночной токсичности (повышение активности трансаминаз, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит) при применении препарата следует тщательно контролировать функцию печени.

У пациентов с заболеваниями печени следует контролировать состояние функции печени в период применения препарата. Коррекции дозы не требуется.

Центральная нервная система

Как и в случае применения других бета-лактамных антибиотиков, имелись сообщения о побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (ЦНС): миоклония, состояния спутанности сознания и судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены дозы, рекомендованные с учетом функции почек и массы тела. Обычно подобные явления отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата. В связи с этим, в особенности у подобных пациентов, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию.

При возникновении тремора, миоклонии или судорог, пациентов следует направить на неврологическое обследование и назначить противосудорожную терапию, если она еще не была начата. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Препарат не следует принимать пациентам с клиренсом креатинина < 5 мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ. Применение препарата пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.

Применение у детей

У детей старше 3-х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов.

Данных по эффективности и безопасности применения препарата для в/в введения у детей до 3-х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами

Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Некоторые побочные эффекты, связанные с применением препарата (например, галлюцинации, головокружение, сонливость и вертиго), могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.


Форма выпуска, условия хранения

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 500 мг + 500 мг.

Первичная упаковка лекарственного пре­парата.

Количество препарата, соответствующее 500 мг имипенема и 500 мг циластатина, во фла­кон бесцветного стекла вместимостью 20 мл или 100 мл, закрытый резиновой пробкой, обжатой алюминиевым кольцом и укупорен­ный колпачком типа «flip off». На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги эти­кеточной или писчей, или из полимерных ма­териалов, самоклеящуюся.

Вторичная упаковка лекарственного пре­парата.

По 1, 5, 10, 15, 25, 50, 100 флаконов с препа­ратом и вместе с инструкцией по примене­нию помещают в пачку картонную с перего­родками для потребительской тары под­групп хромовый или хром-эрзац, или дру­гого аналогичного, качества. Пачки поме­щают в групповую упаковку.

От 1 до 100 флаконов с препаратом и рав­ным количеством инструкций по примене­нию помещают в групповую упаковку (для стационаров). На групповую упаковку наклеивают этикетку из бумаги этикеточ­ной или писчей, или из полимерных матери­алов, самоклеящуюся.

Условия хранения

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 0 С.

Хранить в недоступном для детей месте.


Для заказа препарата «Аквапенем» оптом, воспользуйтесь формой обратной связи ниже. Производитель лекарственного средства — группа компаний «Фармасинтез», выпускающая инфузионные и инъекционные растворы в удобной и безопасной упаковке, экономичной при утилизации. Доставка препаратов возможна во всей территории России.

Почему Йотта-Фарм?
Поставка медикаментов
по ценам заводов
производителей
Гарантия
высокого качества
продукции
Доставка
по всей территории
России
Все заводы работают в соответствии
с международными стандартами качества GMP и ISO 9001 : 2011
Заинтересовал товар?
Один из крупнейших в России дистрибьютеров
препаратов инфузионного и инъекционного применения
690091, Владивосток, ул. Алеутская, 11, оф. 1027
8 (800) 770-08-04, info@yotta-pharm.ru